Basel - Trabzonspor 2-0 (în tur 0-1)
Elvețienii au reușit să întoarcă scorul înregistrat în tur și să se califice în optimi. Basel a deschis scorul în minutul 13 prin Amdouni. Trabzonspor putea egala în minutul 27, însă Bakasetas a ratat de la punctul cu var. Andi Zeqiri a asigurat calificarea elvețienilor cu 15 minute înainte de final. Cel de-al 10-lea gol marcat de Zeqiri în acest sezon a întors complet scorul general și i-a permis lui Basel să avanseze în turul următor.
Fiorentina - Braga 3-2 (în tur 4-0)
După rezultatul categoric din tur, ambii antrenori au efectuat mai multe schimbări în primul 11. Cei doi tehnicieni au titularizat jucători care nu au prins prea multe minute în ultimul timp. Fiorentina a fost condusă cu 0-2 pe teren propriu și Braga a sperat că pot întoarce înfrângerea la scor din partida tur. După doar 3 minute visul a fost spulberat de reușita lui Mandragora.
Repriza secundă a fost controlată de italieni, care au reușit să mai înscrie de 2 ori și să câștige și meciul retur.
Lech Poznan - Bodo/Glimt 1-0 (în tur 0-0)
Lech Poznan nu a strălucit, însă a reușit o victorie la limită care să-i asigure calificarea în optimile de finală. În fața a aproximativ 40.000 de suporteri, Ishak a marcat golul decisiv în minutul 63.
La prima apariție în 16-imile de finală ale unei competiții europene din 1990/91 Lech și-a îndeplinit obiectivul și s-a calificat în optimi.
Gent - Qarabag 1-0 d.p. 5-3 (în tur 0-1)
Partida din Belgia a avut nevoie de prelungiri pentru a se stabili echipa care avansează în optimile Europa Conference League. Gent a anulat golul primit în deplasare și a trimis meciul în prelungiri. Câștigătoarea avea însă să fie stabilită în urma penalty-urilor. Toți executanții de la Gent au înscris, în timp ce Yassine Benzia a ratat pe Qarabag.
În urma primelor patru partide s-au calificat Sheriff Tiraspol, Anderlecht, Lazio și AEK Larnaca.