Dornic să își apere titlul în capitala SUA, principalul favorit De Minaur a reușit rebreak-ul pentru a câștiga primul set și a revenit în decisiv pentru a trece de fostul număr trei mondial din Grecia.
În turul următor va juca împotriva lui Hewitt, în vârstă de 17 ani, după ce fiul legendarului Lleyton Hewitt a obținut la începutul acestei săptămâni prima sa victorie pe circuitul ATP.
Victoria lui De Minaur a venit în ciuda unui bilanț negativ în fața lui Tsitsipas, care câștigase 12 din cele 13 confruntări anterioare.
"Nu e un secret că la meciurile directe nu stau prea bine cu el. De multe, multe ori a avut câștig de cauză în fața mea," a declarat De Minaur.
"Sunt mulțumit de cum au decurs lucrurile azi... am jucat meciul după propriile merite și, în cele din urmă, am găsit o soluție într-o partidă foarte, foarte complicată."
Numărul șase mondial, De Minaur, a urcat constant în clasament în ultimii ani și a spus că multe dintre înfrângerile sale timpurii cu Tsitsipas au venit când "probabil nu eram jucătorul care sunt astăzi."
De Minaur a început ezitant, salvând o minge de break în al patrulea game, înainte să îi ofere lui Tsitsipas al șaselea game după două duble greșeli consecutive.
Totuși, a revenit imediat cu două break-uri la rând și a mai salvat o minge de break în game-ul 10, câștigând primul set cu 6-4.
Tsitsipas a reușit primul break și în setul secund și a menținut avantajul, trimițând meciul în decisiv.
Dar De Minaur a profitat de o greșeală neforțată a lui Tsitsipas în al patrulea game al setului trei și a rămas solid până la final, obținând victoria.
Australianul a glumit spunând că nu se va supăra dacă căpitanul echipei de Cupa Davis a Australiei – fostul lider mondial Lleyton Hewitt – îl va susține pe adversarul său în turul următor.
"Mă aștept să fie în loja fiului său, și pe bună dreptate," a spus De Minaur.
"Lleyton m-a ajutat enorm în cariera mea."