Originar din Rotterdam, Olanda, însă de origine surinameză, Drenthe a ales să joace pentru o țară europeană. Fratele său Giovanni, între timp, a făcut parte din lotul țării sud-americane. Drenthe însuși și-a făcut prima apariție printre seniori ca membru al lui Feyenoord înainte de sezonul 2005/06.
În 2007, a obținut un loc în echipa Olandei care a câștigat aurul la Campionatul European Under-21. Drenthe a devenit cel mai bun jucător al campionatului. De asemenea, a marcat un gol în poarta Belgiei, apoi, într-o semifinală incredibilă la penalty-uri, a greșit mai întâi, dar ulterior a marcat din a doua încercare. Olanda a învins Anglia la penalty-uri, cu un scor nebunesc de 13:12, după ce scorul din timpul regulamentar a fost 1-1. Apoi a trecut fără probleme de Serbia în finală, scor 4-1.
Transferat la Real
Performanța lui Drenthe nu putea trece neobservată de Real Madrid, care l-a cumpărat pentru 14 milioane de euro în vara anului 2007. Inițial, Feyenoord nu a vrut să-l cedeze pe tânărul jucător, dar acesta a amenințat clubul că, dacă îi va complica transferul, va acționa clubul în instanță, astfel că toate părțile au ajuns la un acord.
El a semnat un contract cu Real Madrid pentru o perioadă de cinci ani. În primii trei a evoluat la echipa din A-League, dar a jucat doar 65 de meciuri, dintre care 45 în campionat, fiind în mare parte rezervă. Cu toate acestea, după sezonul 2007/08 s-a putut bucura deja de titlul de campion și, la scurt timp, de Supercupa Spaniei.
A avut un start extraordinar, marcând un gol minunat de la 30 de metri. Mingea a ricoșat în bara transversală înainte de a trece de linia porții. După aceea, perioada sa la Real a luat-o la vale. Drenthe a fost huiduit de propriii fani și a suferit de anxietate. De mai multe ori chiar i-a spus antrenorului că nu simte că ar trebui să fie în lot.
Înainte de sezonul 2010-11, Real l-a trimis sub formă de împrumut la clubul rival Hércules. Și acolo a avut un început bun, performanțele sale au fost lăudate și de presă, dar după pauza de iarnă a căzut în dizgrația antrenorului, dar și a conducerii, deoarece s-ar fi plâns că nu i-a sosit salariul.
A plecat la Everton pentru un al doilea împrumut, dar a dezamăgit și în Anglia. În ciuda a patru reușite precise, a jucat doar 27 de meciuri în total și rareori în echipa de start. A primit un concediu în martie 2012 din cauza unui deces în familie, apoi a revenit târziu și a fost scos din lot de antrenorul Moyes.
Retragerea de la cel mai înalt nivel
După titlul din La Liga și sezonul în Premier League, nu a mai jucat niciodată la un nivel atât de înalt. Înainte de asta, într-un interviu, îl acuzase pe Lionel Messi că l-a abuzat rasial în timpul meciurilor lor și chiar a rostit cuvântul "negro" în mai multe rânduri. În 2012, după ce i-a expirat contractul cu Real, el a ales ca viitoare destinație echipa rusă Alania Vladikavkaz.
Deși a marcat și un hat-trick, iar antrenorul l-a descris ca fiind un mare profesionist, nu a evitat retrogradarea și s-a întors rapid în Anglia, unde a evoluat atât la Reading, cât și la Sheffield Wednesday. Drenthe a fost jucător la Erciyesspor din Turcia sau la Baniyas din Emiratele Arabe Unite, însă fără să impresioneze.
A jucat pentru Sparta Rotterdam și Kozakken Boys în cea de-a doua competiție olandeză, iar mai târziu s-a întors în Peninsula Iberică, dar numai în liga a cincea. El a jucat sezonul 2021/22 pentru Racing Murcia și și-a încheiat cariera în urmă cu un an ca membru al lui Racing Mérida City. A încercat să joace pentru fostul său club Kozakken Boys, dar nu a mai jucat.
Primul final de carieră
Drenthe s-a retras pentru prima dată în 2016, dar a revenit în fotbal mai târziu. Motivul de atunci a fost muzica, el a vrut să-și relanseze cariera în acest domeniu. Și-a dat numele Roya2Faces și a devenit rapper. A înregistrat o melodie cu prietenul său U-Niq, intitulată Tak Tak Tak Tak. Un alt fotbalist profesionist, Ryan Babel, a avut o apariție în cadrul videoclipului.
În 2014, a deschis un magazin de îmbrăcăminte, numai că nici acest domeniu de interes nu a funcționat, iar mai târziu, în 2020, și-a declarat falimentul personal, pierzând până la 3,2 milioane de euro. De asemenea, a pășit fără succes în domeniul actoriei. La începutul carierei sale, a fost adesea criticat pentru că petrecea prea mult și astfel performanțele sale pe teren au scăzut.
După fotbal, în domeniul sănătății
El însuși a recunoscut care este principala sa activitate în prezent. "Mătușa mea este asistentă medicală, la fel și mama mea. În urmă cu câțiva ani îmi spuneam deja: de ce să nu fac niște cursuri și să văd unde mă duce asta?", a declarat Drenthe într-un interviu acordat publicației olandeze Nos.
El consideră că munca este foarte satisfăcătoare și se simte o persoană mai bună. "Există o doamnă în secție care era agresivă și îi speria pe ceilalți pacienți din cauza bolii sale. Eu am grijă de ea" , a explicat el. Cu toate acestea, el a recunoscut că și-ar dori să mai joace fotbal încă un an.