Inter Miami va începe acasă noul sezon, pe 22 februarie, împotriva NYCFC, într-un meci care se află între etapele seriei din CONCACAF Champions Cup împotriva echipei Kansas City, programate pe 18 și 25 februarie.
Messi și coechipierii săi vor înfrunta rivalii din Conferința Estică și vor vizita echipele din Conferința Vestică: San Jose, Houston și Minnesota.
Inter Miami va întâmpina echipele din Vest Dallas, Seattle și campionii en-titre Los Angeles Galaxy, într-un meci de mare interes pe 16 august.
Galaxy va deschide sezonul 2025 acasă, împotriva clubului San Diego, pe 23 februarie.
Debutul San Diego marchează lansarea celui de-al 30-lea club MLS din sezonul 30 al ligii, în care fiecare echipă va juca câte 34 de meciuri, împărțite egal între deplasări și meciuri acasă.
United va mai juca și împotriva Galaxy pe 12 iulie, într-o revanșă a primei finale MLS Cup.
Meciul All-Star din MLS din 2025 va avea loc la Austin pe 23 iulie.
MLS va face o pauză în sezon între 15 și 24 iunie, pentru a permite desfășurarea Cupelor Mondiale a Cluburilor FIFA 2025 și Gold Cup 2025, ambele competiții având loc în locații din Statele Unite.
Inter Miami și Seattle Sounders vor participa la Cupa Mondială a Cluburilor.
Cupa Ligilor 2025, între echipele MLS și cele din LIGA MX din Mexic, se va desfășura între 29 iulie și 31 august.