Sezonul regulat MLS din 2026 va începe pe 21 februarie, fiecare echipă urmând să dispute 34 de meciuri înainte de încheierea pe 7 noiembrie. Liga va face o pauză pentru Cupa Mondială din Mexic, Canada și Statele Unite, programată între 25 mai și 16 iulie, revenirea fiind stabilită înaintea finalei turneului, pe 19 iulie.
Pe 21 februarie, în prima zi a sezonului, vor avea loc 13 meciuri MLS, primul fiind Charlotte la St. Louis, iar programul zilei include și deplasarea lui Messi cu Miami pe terenul lui Son Heung-min și Los Angeles FC, la Los Angeles Memorial Coliseum.
În luna martie, Miami va juca în deplasare cu Orlando, DC United, Charlotte și New York City, înainte de debutul pe teren propriu în noul stadion al Inter, cu 25.000 de locuri.
Pauza MLS pentru Cupa Mondială se va încheia cu patru meciuri pe 16 iulie, printre care Toronto la Montreal, Vancouver la Chicago, Kansas City la St. Louis și Portland la Seattle. Pe 17 iulie vor avea loc meciurile Atlanta la Nashville și LAFC la Los Angeles Galaxy.
Charlotte va găzdui MLS All-Star Game pe 29 iulie.
După încheierea sezonului regulat, MLS nu va programa meciuri în perioada FIFA din noiembrie, înainte de startul play-off-ului.