Luka Doncic, care joacă primul său meci din sezonul următor cu Lakers, după ce a sosit în urma unui schimb în februarie, a marcat 37 de puncte, iar James, care urmărește un al cincilea titlu în cel de-al 22-lea sezon din NBA, a adăugat 19 puncte, după ce a scăpat de un început lent în care nu a marcat niciun punct în primul sfert.
Dar Lakers nu au fost pe măsura T'Woves, care au preluat controlul partidei în al doilea sfert și nu l-au mai cedat.
Naz Reid a marcat 23 de puncte - reușind șase din cele 21 de aruncări de trei puncte ale lui Minnesota, recordul francizei în playoff.
Anthony Edwards a adăugat 22 de puncte, opt recuperări și nouă pase decisive pentru Minnesota, care a condus cu până la 27 de puncte.
Un parțial de 10-0 al celor de la Lakers a redus deficitul la 88-71 în al treilea sfert, dar Timberwolves au avut un răspuns la fiecare acțiune a celor de la Lakers.
"Cred că am ieșit pregătiți să jucăm", a spus Edwards, care și-a sfătuit coechipierii înainte de meci să iasă "gata de luptă".
"Toată lumea trebuie să aibă încredere în munca lor, în ei înșiși, și au făcut asta în seara asta", a spus el.
Antrenorul lui Lakers, JJ Redick, a declarat că echipa sa a fost "pregătită mental", dar nu a găsit răspuns la forța fizică a lui Minnesota.
"Am crezut că spiritul nostru a fost corect", a spus Redick. "Am crezut că, chiar și atunci când au făcut alergări, huddles noastre au fost mari, comunicarea a fost mare.
"(Dar) când au început să joace cu mult avânt și fizic, pur și simplu nu am răspuns imediat la asta", a adăugat el.
Lakers a fost singura echipă gazdă care a pierdut în prima zi a primului tur.
Nikola Jokic a marcat 29 de puncte, iar Aaron Gordon a adăugat 25, iar Nuggets au învins Los Angeles Clippers cu 112-110 în prelungiri la Denver.
New York Knicks au reușit un parțial de 21-0 în al patrulea sfert de oră, în care au marcat 40 de puncte, pentru a obține o victorie de 123-112 în fața lui Detroit Pistons la Madison Square Garden.
Indiana Pacers s-au impus cu 117-98 în fața lui Giannis Antetokounmpo și a lui Milwaukee Bucks.
Jokic, deținătorul titlului de cel mai valoros jucător din NBA, a adăugat nouă recuperări, 12 pase decisive și trei intercepții pentru Nuggets, care au anulat un deficit de 15 puncte pentru a obține victoria în primul meci din seria Conferinței de Vest.
Russell Westbrook a avut un rol important la ambele margini ale terenului, coșul său cu 3:37 rămase în sfertul patru oferindu-le celor de la Nuggets primul lor avantaj din prima perioadă.
Westbrook a reușit o aruncare de trei puncte care a dus Denver în avantaj, 98-96, cu 24,1 secunde rămase din timpul regulamentar.
James Harden a egalat în timp ce Clippers au forțat sesiunea suplimentară, pe care Gordon a deschis-o cu un dunk.
Denver nu a mai rămas în urmă. Ei au fost de până la trei atunci când Westbrook a rupt o încercare Clippers inbounds, și Jokic sigilat la linia de aruncări libere.