Fostul număr trei mondial l-a învins pe Shintaro Mochizuki 6-3, 6-4 în primul său meci după aproape patru luni de pauză, cauzată de o accidentare recurentă la spate.
"Am avut multe incertitudini, nu știam dacă voi putea concura", a declarat Tsitsipas. "Dar să pot juca la acest nivel este ceva pentru care sunt foarte recunoscător.
Sunt sănătos și asta e cel mai important lucru din lume. Sper ca acest turneu să-mi dea încredere înainte de Australian Open (18 ianuarie - 1 februarie)", a adăugat finalistul de două ori la Grand Slam, în vârstă de 27 de ani.
Co-echipiera sa, Maria Sakkari, a deschis întâlnirea cu o victorie 6-4, 6-2 în fața Naomi Osaka.
Fosta lideră mondială a Japoniei se confruntă cu o răceală și a evoluat departe de nivelul său obișnuit la Perth.
"Nu am jucat la procentul la care mi-aș fi dorit, nu am avut un meci grozav", a spus campioana de patru ori la Grand Slam.
"Sincer, nu a fost un debut rău, ținând cont de circumstanțe. Sunt recunoscătoare că mai am un meci de jucat. Trebuie să nu mă tem de greșeli."
Tsitsipas și Sakkari vor face echipă pentru Grecia în meciul de dublu mixt, fără miză.
Mai devreme, Sebastian Baez și Solana Sierra au condus Argentina spre o victorie cu 3-0 împotriva Spaniei.
Baez, locul 45 mondial, a adus primul punct pentru Argentina după ce l-a învins pe Jaume Munar cu 6-4, 6-4, reușind o victorie surprinzătoare pe hard după ce sezonul trecut câștigase doar trei din nouă meciuri pe această suprafață.
Sud-americanii au obținut victoria după ce Sierra, debutantă la turneu și clasată pe locul 66, a rămas calmă și a trecut de Jessica Bouzas Maneiro cu 6-4, 5-7, 6-0.
Jucătoarea de 21 de ani, care anul trecut a ajuns în optimi la Wimbledon, a declarat: "Știam că trebuie să fiu puternică. Sunt extrem de fericită de nivelul meu."
Argentina a câștigat apoi și meciul de dublu mixt, în două seturi.
Întâlnirile la United Cup includ un meci de simplu masculin, unul de simplu feminin și un dublu mixt, iar câștigătoarele grupelor din fiecare oraș gazdă – Perth și Sydney – merg în sferturile de finală, alături de cele mai bune echipe de pe locul doi.